Semaglutida e resmetirom são comparados no tratamento da gordura no fígado

Estudo analisa a eficácia de dois medicamentos no combate à gordura no fígado em um ambiente real.

A esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) não contava com tratamentos específicos por décadas, limitando-se a recomendações de emagrecimento. No entanto, a situação mudou rapidamente com a aprovação, nos Estados Unidos, do resmetirom em 2024 e da semaglutida 2,4 mg, a mesma substância da caneta Wegovy, em 2025. No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) autorizou o uso da semaglutida em dezembro de 2025.

Recentemente, a Novo Nordisk, produtora da semaglutida, apresentou em Denver, durante o congresso da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado, dois estudos que analisaram dados de mais de 30 sistemas de saúde dos EUA. O primeiro estudo envolveu 2.873 adultos que começaram a usar semaglutida e 2.285 que iniciaram o tratamento com resmetirom. Após seis meses, os que usaram a semaglutida perderam em média 8,6 quilos, enquanto o grupo do resmetirom teve uma perda média de 2,5 quilos, resultando em uma perda mais de três vezes maior com a semaglutida.

As enzimas hepáticas apresentaram resultados mistos. A AST reduziu em 10,4 unidades com a semaglutida e em 4,5 com o resmetirom, mostrando uma diferença estatisticamente significativa. A ALT apresentou quedas de 14,8 unidades para a semaglutida e 11,6 para o resmetirom. A hemoglobina glicada também teve uma redução maior com a semaglutida, que foi de 0,38 ponto percentual, em comparação a apenas 0,08 com o resmetirom. Por outro lado, o colesterol LDL caiu 29,1 unidades no grupo do resmetirom, mais que o dobro da redução observada com a semaglutida (13,7 unidades).

O segundo estudo comparou 2.479 pacientes tratados com semaglutida a mais de 70 mil que não receberam o medicamento. Após doze meses, o grupo que utilizou semaglutida perdeu em média 13,9 quilos, enquanto o outro grupo perdeu apenas 1,1 quilo. A ALT diminuiu 14 unidades entre os que usaram semaglutida e 3,8 entre os que não usaram.

É importante destacar que ambos os estudos são retrospectivos, o que significa que os participantes não foram aleatoriamente selecionados para o tratamento, e os grupos já apresentavam diferenças antes do início. Embora técnicas estatísticas tenham sido utilizadas para equilibrar essas diferenças, fatores não medidos podem ter influenciado os resultados. Além disso, apenas pacientes que mantiveram o tratamento foram considerados, o que pode levar a uma apresentação otimista dos dados.

Os marcadores avaliados, como enzimas hepáticas e perda de peso, são indiretos e não demonstram se a condição do fígado melhorou ou se o paciente evitou complicações como cirrose ou câncer. Para isso, são necessários estudos randomizados e controlados.

No ensaio ESSENCE, que fundamentou a aprovação da semaglutida, 63% dos pacientes tratados por 72 semanas tiveram a inflamação resolvida em biópsias, em comparação a 34% no grupo placebo. A segunda fase do estudo, que avaliará eventos clínicos sérios, deve ser finalizada em 2029.

Os dois medicamentos não precisam ser vistos como concorrentes, já que atuam de maneiras diferentes. A semaglutida foca na perda de peso e controle metabólico, enquanto o resmetirom age diretamente no metabolismo de gordura no fígado. A possibilidade de uma combinação entre os dois ainda precisa ser investigada.

Enquanto a semaglutida 2,4 mg tem aprovação da Anvisa para adultos com fibrose moderada a avançada sem cirrose, ainda não está disponível no Sistema Único de Saúde, e seu custo é uma barreira significativa. O resmetirom ainda não foi lançado no Brasil.

Um dado relevante é que aproximadamente 90% das pessoas com a doença não sabem que a possuem. Aqueles com obesidade ou diabetes tipo 2 devem consultar um médico sobre a avaliação do fígado, por meio de exames simples de sangue e, quando necessário, elastografia. Antes de iniciar qualquer tratamento, é fundamental identificar a doença, e uma ferramenta útil é a fórmula FIB-4, que pode indicar a presença de fibrose ou cirrose no fígado.

Fonte: VEJA